很強劑是一種能夠在給定條件下減緩或阻止化學反應發生的物質,或一種減緩或停止化學反應(如氧化、腐蝕或聚合)的化合物。借以inhibit或緩和化學反應的物質。一般就是指負催化劑。種類很多,應用很廣,油脂、橡膠等工業中所用的抗氧劑泡沫很強劑、緩蝕劑、乙烯基樹脂阻化劑、高分子阻聚劑等,總稱為很強劑。使催化劑失去催化作用的物質,有時亦稱很強劑。極少量的有效很強劑即可使不需要的或有可能引起嚴重后果的化學變化降低到較低限度。醫學上泛指能夠使機體組織部位生理功能減弱的藥物。但對具體藥物應作具體分析,也有不少藥物光對某一組織、受體、酶等局部機能起inhibit作用,卻使機體某些生理功能加強,如膽堿酯酶很強劑引起擬膽堿作用,β受體阻斷劑引起支氣管痙攣。inhibit:可逆性inhibit與酶和(或)酶-底物復合物非共價結合。蘇州醫藥抑制劑批發
合理的酶很強劑設計(Rationalenzymeinhibitordesign)是指將酶的催化機制和結構信息共同用于指導藥物的設計與發現。計算化學和結構生物學的發展,極大地提高了酶催化反應機制以及酶結構信息的研究速度,而如何巧妙地將二者結合起來以設計出活性較好的很強劑,尤其是選擇性也很好的很強劑是目前比較難的事情。通常,比較常用的解決方法主要有以下四種:(1)基于基態類似物的設計策略;(2)基于結構的設計策略;(3)基于反應機制的設計策略;(4)基于過渡態類似物的設計策略。蘇州醫藥抑制劑批發inhibit:在密閉式循環冷卻系統中的冷卻水對金屬不能有腐蝕和結垢。
以溶液酶形式與HPLC或者質譜聯用以篩選和檢測AChE很強劑外,研究者還采用了一系列固定化AChE的載體,減少有機試劑對酶的影響,實現AChE很強劑的快速篩選?Min等采用毛細管固定化AChE酶微反應器,較全考察緩沖溶液種類?濃度?pH值?孵化溫度?分離電壓和檢測波長等條件,實現酶促反應的產物ThCh和未反應完底物硫代乙酰膽堿(AThCH)的分離,以產物ThCh的峰面積來評價AChE活性?該研究運用2種已知的AChE很強劑小檗堿和石杉堿甲驗證了方法的可靠性,并從30種天然產物提取液中篩選具有inhibit AChE作用的活性成分?Vanzolini等將AChE固定在磁珠表面的N-端,制成磁珠固定化AChE,另外將AChE固定在石英毛細管的內表面,形成毛細管固定化AChE?該研究先以磁珠配體篩選技術釣出潛在AChE很強劑,再以毛細管固定化AChE反應器進行活性測試,將毛細管固定化AChE酶以及磁珠固定化AChE2種技術結合在一起,實現了AChE很強劑的垂釣和活性測試一體化?
蛋白酶體很強劑:蛋白酶體是一個多亞基的大分子復合物,普遍分布于真核細胞的細胞質和細胞核中,是具有多種催化功能的蛋白酶復合物,參與細胞內大多數蛋白的降解。蛋白酶體很強劑可阻止病生長、播散和血管形成,并通過阻止NF-κB的啟動而誘導凋亡。Bortezomib(PS341)是一種二肽硼酸類蛋白酶體很強劑,可在多種病細胞株和其他病變細胞中誘導凋亡,可明顯增強依立替康、吉西他濱、阿霉素等化療藥物和離子化放療等方法誘導病細胞凋亡的療效,對蛋白酶體的inhibit作用是可逆的。乳胞素(Lactacystin)是一種選擇性的20S蛋白酶體很強劑,是鏈霉菌屬的天然代謝物,為不可逆地與蛋白酶體結合從而降低蛋白酶體的活性。MG132是一種可逆的醛基肽類蛋白酶體很強劑,可降低26S蛋白酶體的活性,可使細胞周期停滯于G2-M期,以劑量依賴的方式inhibit增殖和誘導凋亡。inhibit:草酸是一種飽和的二元酸稱乙二酸,是一種有機inhibit。
酶很強劑能夠對肝臟細胞色素P450藥物代謝酶產生inhibit作用,而使藥物代謝減慢,藥物作用時間延長,作用增強,同時也增加了引起毒性反應的危險.這種類型的藥物相互作用,按酶與很強劑結合的情況,分為3類:競爭性,非競爭性和反競爭性。影響酶inhibit作用強度和持續時間的主要因素有:藥酶很強劑的半衰期(如胺碘酮,葡萄柚汁半衰期很長),藥酶很強劑達到穩態濃度的時間,以及被inhibit藥物的濃度達到新穩態的時間對下列藥物代謝酶很強劑應引起足夠的重視:西咪替丁,鈣通道阻滯劑(如維拉帕米),保泰松,磺胺類藥物,大環內酯類藥劑,氯霉素,氮唑類抗細菌藥,異煙肼,環丙沙星,諾氟沙星,甲硝唑,別嘌醇,葡萄柚汁.Bavencio(avelumab)是一個PD-L1inhibit。蘇州醫藥抑制劑批發
inhibit:可以是無機化合物如石灰等,或有機化合物如淀粉、膠類等。蘇州醫藥抑制劑批發
酶很強劑:相比于基于基態類似物和基于結構的傳統設計策略,基于過渡態類似物和基于反應機制的設計策略屬于比較前言的設計策略,還在發展之中,它們的中心就是獲得靠譜的反應機制和準確的過渡態結構,一旦獲得靠譜的反應機制和準確的過渡態結構,我們就可以回到基于基態類似物和基于結構的傳統設計策略上來。量子力學與分子力學組合方法(QM/MM)的發展為獲得靠譜的反應機制和準確的過渡態結構提供了可靠的計算支撐,讓前言的基于反應機制和基于過渡態類似物的設計策略得以在計算水平上展開和發展。蘇州醫藥抑制劑批發