酶很強劑能夠對肝臟細胞色素P450藥物代謝酶產生inhibit作用,而使藥物代謝減慢,藥物作用時間延長,作用增強,同時也增加了引起毒性反應的危險.這種類型的藥物相互作用,按酶與很強劑結合的情況,分為3類:競爭性,非競爭性和反競爭性。影響酶inhibit作用強度和持續時間的主要因素有:藥酶很強劑的半衰期(如胺碘酮,葡萄柚汁半衰期很長),藥酶很強劑達到穩態濃度的時間,以及被inhibit藥物的濃度達到新穩態的時間對下列藥物代謝酶很強劑應引起足夠的重視:西咪替丁,鈣通道阻滯劑(如維拉帕米),保泰松,磺胺類藥物,大環內酯類藥劑,氯霉素,氮唑類抗細菌藥,異煙肼,環丙沙星,諾氟沙星,甲硝唑,別嘌醇,葡萄柚汁.由于inhibit特定酶的活性可以殺死病原體或校正新陳代謝的不平衡。北京抑制劑供應商
酪氨酸酶是一種含銅的金屬氧化還原酶,能催化酪氨酸較終形成黑色素,從而沉積在表皮形成黃褐斑?雀斑等色素障礙性皮膚病?而Tyr很強劑通過降低Tyr的活性,阻止酪氨酸向黑色素轉化?超濾與質譜聯用技術是從復雜體系中篩選生物活性物質的有效手段?Yang等將藥物與Tyr孵育后,并通過超濾離心,獲得與酶結合的小分子化合物,并通過HPLC-DAD-MS系統進行鑒定?通過比較孵育前后小分子化合物峰面積的變化確定潛在的Tyr很強劑,從桑葉中篩選出2個新的Tyr很強劑?該方法快速?簡單,成本低,可用于后期Tyr很強劑的高通量篩選?上海醫藥抑制劑廠家直銷inhibit:硫酸鋅的制取利用金屬加工廠的鋅屑與稀硫酸作用而制得。
蛋白酶體很強劑:蛋白酶體是一個多亞基的大分子復合物,普遍分布于真核細胞的細胞質和細胞核中,是具有多種催化功能的蛋白酶復合物,參與細胞內大多數蛋白的降解。蛋白酶體很強劑可阻止病生長、播散和血管形成,并通過阻止NF-κB的啟動而誘導凋亡。Bortezomib(PS341)是一種二肽硼酸類蛋白酶體很強劑,可在多種病細胞株和其他病變細胞中誘導凋亡,可明顯增強依立替康、吉西他濱、阿霉素等化療藥物和離子化放療等方法誘導病細胞凋亡的療效,對蛋白酶體的inhibit作用是可逆的。乳胞素(Lactacystin)是一種選擇性的20S蛋白酶體很強劑,是鏈霉菌屬的天然代謝物,為不可逆地與蛋白酶體結合從而降低蛋白酶體的活性。MG132是一種可逆的醛基肽類蛋白酶體很強劑,可降低26S蛋白酶體的活性,可使細胞周期停滯于G2-M期,以劑量依賴的方式inhibit增殖和誘導凋亡。
酶很強劑:血管緊張素轉化酶(angiotensin-convertingenzyme,簡稱ACE)是腎素-血管緊張素系統的重要酶類,其作用主要是使血管緊張素Ⅰ水解并轉化為血管緊張素Ⅱ,后者是維持血壓的重要因子?降低ACE活性從而減少血管緊張素Ⅱ的生成是****的重要手段,因此,降低ACE活性并以此篩選ACE很強劑(ACEI)是研究和評價降壓藥物的重要方法?ACE可以催化三肽HHL快速分解產生馬尿酸和二肽His-Leu(簡稱HL),當體系中存在ACEI樣品時,可降低ACE的活性,使得馬尿酸和二肽的生成量減少,基于此原理,可通過HPLC檢測馬尿酸的生成量來評價ACEI對ACE活性的影響?inhibit:生石灰與水作用生成熟石灰(Ca(OH)2)的過程,稱為熟化。
蛋白酶很強劑:在一些實驗中在強烈的變性條件下提蛋白,比如WB中蛋白質完全變性,蛋白酶也因變性而喪失活性,因此對蛋白酶很強劑(proteaseinhibitor)的要求不高,只要添加PMSF、EDTA、在強烈的變性步驟之前保持低溫就可以了,另外就是不要反復凍融樣品。常用的蛋白酶很強劑有:胰凝乳蛋白酶很強劑、胰蛋白酶很強劑、胃蛋白酶很強劑、絲氨酸蛋白酶很強劑、絲氨酸、半胱氨酸蛋白酶很強劑、EDTA(金屬蛋白酶很強劑)、PMSF(絲氨酸蛋白酶的不可逆很強劑,水溶液中很不穩定,所以要在臨用前加)。濃度為:PMSF0.1mg/ml,Aprotinin1ug/ml,Leupeptin1ug/ml(均為工作濃度)。inhibit:磷諾克斯是由五硫化二磷和氫氧化鈉為原料調制而成。上海醫藥抑制劑廠家直銷
inhibit:免疫inhibit種類繁多,常用的免疫inhibit有糖皮質藥物類。北京抑制劑供應商
酶很強劑是一類可以結合酶并降低其活性的分子。由于降低特定酶的活性可以殺死病原體或校正新陳代謝的不平衡,許多相關藥物就是酶很強劑。1、不可逆很強劑:如烷化劑、有機磷、重金屬鹽等2、可逆很強劑:包括a、競爭性很強劑,很強劑與底物競爭性結合酶反應中心,使Km增大,而Vmax不變b、非競爭性很強劑,酶與很強劑結合后還能與底物結合,但活性降低,使Vmax減小,而Km不變。c、反競爭性很強劑,酶只能與底物結合后才能與很強劑結合,Vmax與Km都減小可逆很強劑可用透析等方法除去,使酶恢復作用。作用于或影響酶的`活性中心或必需基團導致酶活性下降或喪失而降低酶促反應速率的物質,可分為可逆很強劑和不可逆很強劑。北京抑制劑供應商
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