面部或口腔神經損傷導致的面癱患者在生活和工作中受到諸多不良影響。目前面部或口腔重大神經損傷的標準策略是采用神經自體移植(Nerveautograft),即從患者手臂或腿部取下神經并移植。盡管顯微外科技術不斷進步,神經自體移植仍然存在一定局限,不對未受損部位造成損傷,并且在修復較大的神經損傷時,完整性和功能性神經再生效果不佳。研究表明,干細胞聯合神經引導導管(NGCs)具有替代神經移植的潛力。近日,研究人員展示了一種牙齦來源間充質干細胞(GMSC)結合生物支架修復外周神經的策略。研究人員將GMSC引入膠原蛋白水凝膠中并誘導其轉變為施旺細胞樣細胞(Schwann-likecell),即神經系統中產生髓鞘和神經生長因子的促再生性細胞。將這些細胞遷移到神經導管中,形成功能化的神經導管,軸突受到引導在損傷留下的間隙中產生。隨后研究人員構建了面部神經損傷的嚙齒動物模型以驗證GMSC細胞結合神經導管移植的功效。結果顯示,與移植空的神經導管的空白組相比,接受GMSC結合神經導管移植的動物模型的面部下垂程度較低,神經導管也得到了恢復。在移植后,植入的GMSC也在嚙齒動物體內存活了幾個月。此外,GMSC結合神經導管移植后的修復效果與神經自體移植效果相同。 大鼠胰腺星狀細胞分離自胰腺。子宮成纖維細胞細胞特價
隨著生活水平的提高,肥胖成為困擾現代人群健康的重大問題。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是肥胖常見的并發癥之一,與胰島素抵抗、血脂異常以及2型糖尿病(T2D)和的風險密切相關。并且隨著NAFLD進展出現肝纖維化、肝硬化、肝功能失調甚至引起肝臟相關的死亡風險。然而NAFLD與糖尿病間的密切關系仍未完全闡明。研究證實,肝臟分泌的性蛋白在NAFLD中發生變化,并通過旁分泌和內分泌信號傳導途徑誘導脂質代謝、外周胰島素作用和血糖控制。部分性蛋白依賴于經典分泌途徑,含有N末端信號肽,可視作組織通訊的標志,但仍有80-90%的性蛋白不含信號肽,提示可能存在其他分泌機制參與組織通訊和代謝控制。近日,研究人員報道了肝臟來源細胞外囊泡(EVs)是小鼠全身糖代謝控制的急性調節因子。 子宮成纖維細胞細胞特價羊膜為單層上皮細胞互相連接構成的薄膜。
目前缺血性腦卒中患者為有效的藥物是組織纖溶酶原劑(tPA)。但tPA溶栓會引起血腦屏障(BBB)破壞,導致出血轉化,不僅減弱了藥物發揮的效果,并且與不良預后和死亡密切相關。因此找到有效的臨床干預措施對于改善tPA效益仍然十分迫切。研究表明,間充質干細胞來源胞外囊泡(MSC-EVs)能夠自由通過BBB,具有良好的BBB保護作用以及促進組織損傷修復功能。采用MSC-EVs聯合tPA溶栓缺血性腦卒中具有理論依據。近日,研究人員報道MSC-EVs通過抑制星形膠質細胞活化和炎癥,從而發揮BBB保護作用,進而改善tPA缺血性腦卒中的效益。研究人員構建大腦中動脈閉塞后再通(MCAO/R)的缺血性腦卒中小鼠模型,并在使用tPA前加用MSC-EVs處理。結果發現,與tPA單獨處理相比,經MSC-EVs處理后BBB破壞程度減輕,出血轉化減少,小鼠神經功能改善。熒光成像發現MSC-EVs可透過BBB并集聚在顱內缺血區,增加了星形膠質細胞的攝取。進一步機制研究發現,MSC-EVs通過miR-125b-5p靶向TLR4/NF-κB通路,進而抑制星形膠質細胞活化和炎癥,從而發揮BBB保護作用。
近日,延世大學醫學院的研究人員從臨床級人胚胎干細胞(hESC)中大規模生成高純度的中腦多巴胺能(mDA)祖細胞,并在體外和體內驗證了mDA祖細胞的安全性和有效性。mDA祖細胞以移植劑量依賴性地改善了帕金森病大鼠模型的疾病相關行為。基于這些這些臨床前研究結果,研究團隊獲得了韓國食品和藥物批準進行帕金森病細胞療法的1/2a期臨床試驗,并開始了對12名帕金森病患者的。麻省總醫院的研究人員在《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)報告了一項開創性研究,一名接受自體移植hiPSC來源的mDA祖細胞的帕金森病患者,在植入后24個月時表現出臨床癥狀穩定或改善。現在,這種方法得到了進一步的發展,hiPSC來源的hESC來源的mDA祖細胞開始進入到早期臨床試驗階段。 大鼠肺成纖維細胞分離自肺。
骨髓中包含外周神經,如交感神經、副交感神經和感覺神經纖維。研究發現,切斷腰交感神經后,骨髓中的交感神經纖維和施旺細胞耗盡,隨后導致造血干細胞(HSC)耗竭。在穩態條件下,使用6-羥基多巴胺進行全身去交感神經支配不會影響HSC的頻率或功能,但去除交感神經和感覺神經則會引起骨髓HSC的耗竭。此外神經纖維還能調節造血干/祖細胞進入血液的晝夜節律動員,以及影響通過輻射或化療進行清髓后的造血再生。外周神經具有促進不同組織再生的功能,但目前對其促進再生的機制知道的仍然很少。近日,研究人員報道了骨髓內外周神經通過促進LepR陽性(LepR+)細胞釋放生長因子進而促進骨髓再生,為造血干細胞移植以及白血病等血液疾病的臨床提供了重要參考。研究人員構建了骨髓內神經特異性消融小鼠模型(去神經小鼠),發現骨髓內表達單一的神經生長因子(NGF),并且NGF主要由LepR+間充質細胞表達。而在六月齡的LepRcre;Ngffl/-小鼠骨髓內完全消除神經纖維對髓外外周神經沒有影響。提示LepR+細胞合成的HGF對骨髓內神經維持十分重要。此外,穩態維持情況下,去神經小鼠模型的造血干/祖細胞及造血功能完全正常,說明骨髓內造血干/祖細胞的維持不依賴于骨髓內外周神經。 大鼠支氣管成纖維細胞分離自支氣管。真皮成纖維細胞細胞廠家
體外培養的小鼠肺大靜脈平滑肌細胞呈梭形、星形或不規則形,內有1-2個卵圓形細胞核。子宮成纖維細胞細胞特價
過繼性細胞免疫如嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)等被成功應用于急性B淋巴白血病等血液類,引起了研究人員對CAR-T療法用于實體的巨大興趣。研究表明,盡管CAR-T療法對實體有效,但實體中復雜的免疫抑制微環境(TME),包括抑制性細胞和抑制性細胞因子,導致CAR-T療效不佳。如何克服TME成為實體瘤過繼細胞成功的一個巨大障礙。近日,研究人員報道利用骨髓間充質干細胞(BMSC)系統性遞送工程腺病毒(OAd),通過腫瘤細胞產生溶瘤作用進而破壞TME,有望增強CAR-T細胞療效。研究人員使用BMSCs系統性地遞送含有OAd的二元載體(CAd-MSCs)以及白細胞介素-12(IL-12)和程序性死亡配體1(PD-L1)阻滯劑。骨髓間充質干細胞載體釋放并產生功能毒和裂解肺腫瘤細胞,同時通過釋放IL-12和PD-L1阻斷劑,刺激CAR-T細胞抗活性。體外實驗結果證實,HER-2特異性CAR-T細胞可有效消除3D球體,并在體內兩種原位肺模型中抑制生長。與使用CAR-T細胞相比,使用CAd-MSCs可增加體內人類T細胞的總數,并增強其多功能細胞因子的分泌。 子宮成纖維細胞細胞特價