生物藥體外藥效實驗

心血管藥物在維護人類心臟健康方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。例如他汀類藥物，是臨床上常用的降脂藥，通過抑制膽固醇合成過程中的關(guān)鍵酶，降低血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平。高 LDL-C 水平是動脈的粥樣硬化的重要危險因素，他汀類藥物的應(yīng)用可以有效減少動脈的粥樣硬化斑塊的形成，降低guanxin病、心肌梗死等心血管疾病的發(fā)病風險。此外，抗高的血壓藥物種類繁多，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），它通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，減少血管緊張素 II 的生成，從而舒張血管，降低人體血壓。這些心血管藥物的合理使用需要醫(yī)生根據(jù)患者的具體病情，如血壓、血脂水平、是否合并其他疾病等綜合考慮，制定個性化的治療方案，并且患者需要長期規(guī)律服藥，同時配合健康的生活方式，如低鹽低脂飲食、適量運動等，才能更好地控制心血管疾病的發(fā)展。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即。生物藥體外藥效實驗

原發(fā)性肝cancer（Primary Liver Cancer, PLC）是全球cancer相關(guān)死亡的第三大原因，包括肝細胞cancer（Hepatocellular Carcinoma, HCC）、肝內(nèi)膽管cancer（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）及混合型肝細胞-膽管cancer（Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC）。內(nèi)異質(zhì)性（Intra-tumor Heterogeneity, ITH）被認為是cancer醫(yī)療的主要障礙。先前的研究已經(jīng)揭示了HCC、ICC和CHC中存在相當程度的基因組異質(zhì)性，反映了具有不同分子特征的多樣化細胞群，決定了藥物敏感性并可能導致醫(yī)療失敗。患者來源的類organ（Patient-derived Organoids, PDO）培養(yǎng)已被證明是一種強大的工具，可以用于再現(xiàn)異質(zhì)性并研究不同cancer類型中的藥物敏感性，包括PLC疾病建模和藥物篩選。然而，以前的PLC類organ研究受到樣本數(shù)量的限制，且缺乏多區(qū)域樣本。因此，建立一個大規(guī)模的PLC類organ生物庫，對PLC異質(zhì)性的深入理解和開發(fā)新的醫(yī)療策略，尤其對個性化醫(yī)療和精細醫(yī)療至關(guān)重要。多肽藥物體外藥效評價藥物功效評價-藥物毒性安全性評價項目 。

利用斑馬魚模型評價生殖毒性。斑馬魚成魚體長5cm左右，其胚胎透明，在受精72h后完成孵化，并在孵出后3個月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右)，若條件適宜，成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200～300個)。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中，尚無性別分化，原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能，易受環(huán)境(溫度、光照、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對于雌性斑馬魚而言，產(chǎn)卵量是評價其繁殖力的常用生物指標，它與魚類繁殖過程中的多個環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育、雌雄交配行為等）相關(guān)，并對環(huán)境化學物質(zhì)具有高敏感性，能直接反應(yīng)魚類繁殖力變化。環(huán)境化學物質(zhì)除了直接對親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害，還可能對其子代的正常生長發(fā)育

這些年來，人們在AG中發(fā)現(xiàn)了許多生物活性成分；然而，研究者們對這些抗心力衰竭活性的關(guān)鍵藥效學成分的理解是不夠的。現(xiàn)在，我們分享2022年10月由山東第一醫(yī)科大學、山東省醫(yī)學科學院研究團隊發(fā)表在《FrontiersinPharmacology》的一項研究成果——IdentificationofkeypharmacodynamicmarkersofAmericanginsengagainstheartfailurebasedonmetabolomicsandzebrafishmodel，該研究建立了斑馬魚心力衰竭模型，評價西洋參的抗心力衰竭活性，并通過基于超高效液相色譜-四極桿靜電場軌道阱-質(zhì)譜技術(shù)（UHPLC-QE-Orbitrap-MS）的非靶向代謝組學分析對AG樣品中的差異組分進行了篩選，使用斑馬魚模型驗證了其潛在的活性成分；同時，利用網(wǎng)絡(luò)藥理學和分子對接技術(shù)預(yù)測了可能的機制。斑馬魚模型評價多發(fā)性硬化療愈藥物篩選功效。

隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時間和強度已遠超過去，用眼過度引起一系列視力問題。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細胞凋亡相關(guān)。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似，斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細胞凋亡，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多，在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。眼保護劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍莓葉黃素酯之類的眼保護劑。服用一段時間眼保護劑后，我們對斑馬魚整體做凋亡細胞特異性染色，觀察細胞凋亡，同時制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。藥品是什么,藥物是什么,你知道嗎?藥物功效實驗價格

利用斑馬魚模型評價降尿酸功效。生物藥體外藥效實驗

基于斑馬魚模型實驗，可進行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選、藥效評價、安全性評價、生物學質(zhì)量控制等臨床前研究，實驗周期短、成本低，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價氧化應(yīng)激。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87％，與哺乳動物對外源化學物質(zhì)的防御機制相當，包括酶的誘導和氧化應(yīng)激。當生物暴露在環(huán)境污染物中，生物可能會發(fā)生氧化應(yīng)激，主要表現(xiàn)為活性氧（ROS）產(chǎn)生和消耗的不平衡。在需氧生物的活細胞中，活性氧被一種由水和脂溶性低分子量自由基清除劑、特異性抗氧化酶組成的抗氧化防御機制解。應(yīng)用ROS特異性熒光檢測試劑，它的水解產(chǎn)物能被ROS氧化為高熒光物質(zhì)，用多功能酶標儀檢測熒光值反映氧化應(yīng)激的程度。本方法已被授予國家發(fā)明專利。生物藥體外藥效實驗