重慶超聲微泡顯影

來源: 發布時間:2024-11-18

    通過超聲微泡誘導空化可以改變**血管和細胞膜的通透性。穩定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對*組織的血管壁和細胞膜造成機械干擾,從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管,可改變血管壁的通透性,導致藥物外滲至間隙。***通透性的改變取決于多種因素,包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數。除了改變血管壁的通透性外,超聲微泡的空化還可以增強細胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關射流的產生可以瞬間破壞相鄰的細胞膜。細胞膜內產生小孔,導致可修復或不可修復的聲穿孔。在不同的超聲參數下,細胞膜內會產生短暫的孔,外源物質因此可以被運輸到細胞質中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細胞死亡,這進一步減輕了固體應力,并可以減少更深穿透的障礙。研究表明,空化效應可以通過三種不同的機制改變血管和細胞膜通透性:(1)在SC過程中振蕩氣泡受到規律的機械干擾時,細胞膜電位發生改變以促進內吞攝取。(2)在從SC到IC的轉變過程中,振蕩泡的體積發生了變化。血管內皮細胞之間的間隙暫時增加,血管內皮的完整性被破壞,從而增強了活性物質的擴散,活性物質可以進入組織。(3)基于IC產生的聲孔作用,血管內皮細胞內產生瞬時孔隙。 目前,超聲微泡已發展為多模態造影劑、光熱劑等。重慶超聲微泡顯影

內皮素(CD105)是轉化生長因子的受體,是一種增殖相關的低氧誘導蛋白,在血管生成內皮細胞上高度表達。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內啡肽的免疫掃描顯示,**中大量攝取內啡肽。**近,已經描述了一種將內啡肽特異性單克隆抗體偶聯到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中,然后通過生物素與單克隆抗體結合。在體外證實了靶向內啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力,人們可以設想靶向超聲劑用于血管內皮生長因子(VEGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)和金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMPS)的酪氨酸激酶受體的成像。內蒙古超聲微泡六氟化硫功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。

超聲微泡可以通過各種制造方法來制造,這些方法已經被引入和優化,以獲得可復制的尺寸,生物相容性,生物降解性和高成像穩定性的回聲特性。MNB的制造過程必須注重生物相容性和安全性,以免在體外和體內階段測試時產生毒性。在制造階段,涂層配方將決定壽命,對刺激(如超聲波)的響應,并影響超聲微泡的自組裝尺寸。藥物裝載有幾種策略,例如將藥物和氣體封裝在**內,將藥物同化到**和外殼之間的層中,以及利用靜電相互作用。表面活性劑的加入,如Tween,可以維持超聲微泡的穩定性,防止超聲微泡攜帶的藥物聚結。另一種藥物裝載方法是通過應用靜電相互作用來幫助配體附著在超聲微泡外殼或基因遞送上。用超聲微泡遞送核酸也有助于延長其在血液中的循環時間,防止核酸的降解,并增強靶向藥物遞送的功效。為了獲得如上所述的所需體系,可以使用一些技術來生產超聲微泡,即超聲、乳化、機械攪拌、激光燒蝕、噴墨和逐層法。

熒光標記的靶向微泡在非心臟病血管的應用。使用熒光微泡可以通過***顯微鏡實現超聲造影劑靶向的驗證。特異性配體包括抗p選擇素的抗體,該抗體可通過局部給藥腫瘤壞死因子(TNF)-進行化學誘導。通過顯微鏡和超聲觀察到***后小靜脈內抗p選擇靶向氣泡和白細胞的聚集。缺血再灌注損傷后(如腎動脈結扎模型),p選擇素上調,微泡可靶向炎癥的腎血管。出于分子成像造影劑開發的目的,一種不需要***手術的更簡單的動物模型可能是有用的,例如在腳墊注射TNF-后建立的后腿血管化學誘導炎癥反應小鼠模型。該模型用于測試聚合微泡與抗體靶向泡。細胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細胞黏附分子(VCAM)-1是炎癥反應的重要標志物,在血管內皮表面上調的時間晚于p選擇素。攜帶這些抗體的微泡可用于大鼠自身免疫性腦脊髓炎模型的分子成像。超聲微泡作為納米醫學,在醫學領域的診斷方面具有多方面的優勢。

微泡表面選擇合適的偶聯化學和修飾順序取決于配體的類型。一個重要的考慮因素是配體的大小及其對生物利用度的影響。小的親水分子,如代謝物和肽,可以直接偶聯到聚合物間隔物上,而不會***影響聚合物動力學。相比之下,大的蛋白質配體,如抗體,由于剪切應力和涉及微泡分散的有機溶劑,容易變性。因此,抗體(~120 kDa)通常通過生物素-親和素連接連接到預形成的微泡表面。所得到的復合物更像一個剛性支架,而不是一個自由的聚合物鏈(50),配體與聚合物刷(~5 kDa)被大塊的親和素分子(~60 kDa)很好地分離。超聲造影劑在體外和體內均顯示出良好的結合效率。制備超聲微泡試劑

如果這些氣泡要在患者體內給藥后與特定受體結合,就必須將靶向配體附著到微泡殼上。重慶超聲微泡顯影

超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學、病變部位靶向、內吞過程和細胞攝取。人體生物系統對不同顆粒的反應不同,小于8μm的氣泡具有模擬紅細胞循環的優點,從而促進其擴散到血管和***間的循環中。除此之外,氣泡的大小不應超過8μm,因為它可能導致并發癥,如血流中的動脈栓塞。因此,超聲微泡在早期開發時就被用作理想的造影劑,并被應用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發射斷層掃描(PET)、單光子發射計算機斷層掃描(SPECT)、光學成像和對比增強超聲(CEUS)成像的診斷。目前,超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑,它們可以與光敏劑結合以輔助成像。超聲微泡還可以通過MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率,從而減少重復,對靶***/組織的危害相對較小。重慶超聲微泡顯影

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